女性从30岁开始，卵巢功能开始衰退。生殖衰老的特点是卵巢卵泡减少，引起内分泌功能下降，并导致一系列疾病发生，包括心脏病、骨质疏松症和神经功能障碍等。
此外，随着女性年龄的增加，卵母细胞质量也随之下降，这与不孕症和流产率增加有关。近几十年来，延迟生育的现象愈加普遍，更是大大加剧了不良妊娠的概率。
因此，深入了解女性生殖衰老的机制是改善卵巢生殖和内分泌功能以及不孕症治疗的关键。
2023年10月18日，来自美国西北大学的Francesca E. Duncan教授团队在Aging Cell杂志发表题为”Cumulus expansion is impaired with advanced reproductive age due to loss of matrix integrity and reduced hyaluronan“的文章。
该研究发现卵丘-卵母复合物（COCs）的扩张能力会随着年龄的增长而受到损害，从而导致女性生殖功能衰退。
为了研究COCs扩张能力是否发生年龄依赖性变化，研究人员收集了年轻和老年小鼠的卵丘-卵母细胞复合物，并进行体外催熟（IVM）。正如预期的那样，从老年小鼠中收集的COCs明显少于年轻对照组。
此外，与年轻对照组相比老年小鼠的MII期滞留卵发生率呈现降低的趋势，近一步研究表明老年小鼠MII期捕获的卵子染色体错位随着年龄的增长而显示出异常增加的趋势。总而言之，这些数据表明高龄会损害COCs扩张功能。
由于COCs扩张功能与细胞外基质中大量透明质酸（HA）的沉积有关，研究人员随后评估了COCs基质中HA的水平。结果发现在两种不同品系小鼠中，HA水平随着年龄的增长而下降。与年轻小鼠相比，老年小鼠的扩张的COCs具有较低的HA水平。
总而言之，随着女性年龄的增加机体透明质酸水平会降低，炎症和基质金属蛋白酶水平增加，共同引起COCs扩张功能下降，从而导致女性生殖功能的下降以及不孕症的发生。
值得一提的是，就在2023年10月16日，南京农业大学熊波教授团队在Nature Aging期刊发表了题为“Polyamine metabolite spermidine rejuvenates oocyte quality by enhancing mitophagy during female reproductive aging”的研究论文。
该研究表明补充亚精胺能够通过增强线粒体自噬来恢复老龄雌性小鼠的卵母细胞质量和生育力。这一研究成果将促进对哺乳动物和人类生育寿命的治疗性研究。
参考文献：
https://www.blerks.com/doi/full/10.1111/acel.14004
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